【原】关于乙肝抗病毒,能不能停药?怎么停?

2023-06-07 11:51:00 来源:个人图书馆-肝博士杨明博 分享到:

门诊经常会遇到定期来复查的人,有的整体情况都挺好,肝功、B超,病毒等常规检查都没什么大问题。这时候有很多患者会问,现在我病情已经稳定,能不能停药呢?


(资料图片仅供参考)

这个问题我相信是很多人都比较关注。甚至有一部分符合抗病毒指征的患者,对于抗病毒仍然抗拒,其中很大的原因就是抗病毒药需要长期服用,有的甚至是终身服用。

慢性乙肝治疗是一个长期的过程。

目前市面上所拥有的抗病毒药包括核苷酸类似物和干扰素两种类型。前者是口服,后者是肌注。

口服核苷(酸)类似物抗病毒药最佳疗程尚未充分确定。大多数接受核苷(酸)类似物治疗的患者都需要至少4-5年的治疗,有些患者甚至可能需要无限期治疗。长期治疗对肝硬化患者尤为重要。这主要是因为目前的口服核苷(酸)类似物抗病毒药主要作用是抑制乙肝病毒的复制,而非直接杀灭病毒。因此患者需要长期服用药物,来持续地抑制病毒复制,达到控制肝脏炎症,保持病情稳定,减轻肝脏纤维化,减少或防止肝硬化,甚至是肝癌的发生,改善和维持患者良好的生存质量。

什么时候可以停药呢?

这是有条件的,我们看看2022版乙肝防治指南上对于口服抗病毒药物治疗的患者啥时能停药是如何描述的。

对于HBeAg阳性CHB患者(我们所说的“大三阳”),应用一线抗病毒治疗药物(恩替卡韦、富马酸替诺福韦、富马酸丙酚替诺福韦或艾米替诺福韦)抗病毒治疗,最好至HBsAg消失(我们所说的“临床治愈”)再停药。

如果因各种原因希望停药,治疗1年以后在HBV DNA低于检测下限、ALT复常和HBeAg血清学转换(“大三阳”变成“小三阳”),再巩固治疗至少3年(每隔6个月复查1次)仍保持不变,且表面抗原滴度(HBsAg)<100 IU/ml,可尝试停药,但应严密监测,延长疗程可减少复发。

对于HBeAg阴性CHB患者(我们所说的“小三阳”),应用一线抗病毒治疗药物(恩替卡韦、富马酸替诺福韦、富马酸丙酚替诺福韦或艾米替诺福韦)抗病毒治疗,建议HBsAg消失和/或出现抗-HBs(我们所说的“临床治愈”),且HBV DNA检测不到,巩固治疗6个月仍检测不到者,可停药随访。

对于乙肝引起的肝硬化或者肝癌患者(还包括肝移植术后的乙肝患者),则需要长期治疗。

肝硬化患者通常采用口服药物终生治疗,以降低复发时临床失代偿的风险。即使是在核苷(酸)类似物治疗时已经血清转化为HBeAg抗体的HBeAg阳性患者,以及在治疗时已解决肝硬化并发症的失代偿期肝硬化患者,也应继续治疗。

有研究建议,对于HBsAg已消失的代偿期肝硬化患者,或是肝纤维化组织学或无创评估证实肝硬化逆转的患者,也许能停止治疗,但是还没有充足的证据来指导这类患者的治疗决策。如果代偿期肝硬化患者确实要停止治疗(例如因药物毒性),则应在停止治疗的最初6个月每月检测1次ALT和HBVDNA,之后以每3个月1次的频率再监测1年。

不过话说回来,长期治疗并不等同于终身治疗。对于一些慢性肝炎的患者,一定的情况下是有机会治愈,并不需要终身吃药。

比如一些患者抗病毒治疗后,DNA测不到,表面抗原小于1500,肝功能正常,没有干扰素应用的禁忌症,可以考虑后续应用干扰素抗病毒治疗。

总之一定要在有经验的专科医生的指导下来服用停用抗病毒药物。但是也要注意,即使达到停药标准,停药以后也要注意密切观察。

在治疗过程中自行停药有什么危害呢?

主要体现在以下三个方面:

①增加耐药风险:目前的抗病毒药就是阻止病毒产生下一代,持续吃药体内血药浓度稳定,病毒会逐渐减少。如果随意停药体内的血药浓度降低,病毒趁机可能大量复制,出现耐药的风险增加。

②增加疾病波动风险:在治疗过程中突然停药,病毒大量复制,肝细胞受到破坏,会出现肝功能异常,转氨酶可升高。严重者甚至会出现爆发性肝衰竭。

③增加患肝硬化、肝癌的风险:乙肝治疗的目标是最大限度地长期抑制HBV复制,减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化,延缓和减少肝功能衰竭、肝硬化失代偿、肝癌及其他并发症的发生,从而改善生活质量和延长生存时间。随意的停药病毒得不到很好的控制,疾病进展可能出现肝硬化,甚至肝癌等。

什么是停药后复发?该如何处理?

复发分两种情况。病毒学复发和临床性复发。

病毒学复发,如HBV DNA病毒载量又可检测出。只要能检测到病毒(>20IU/ml),就要严格监测,积极处理。

临床性复发,患者除HBV DNA复阳外,还出现酶学指标的变化,需要排除其他因素所造成的酶学指标的改变。

根据患者的不同状况、年龄、基础病变(是否合并肝硬化)、家族史等进行综合分析。复发的患者,后续HBV DNA水平可能继续升高,肝功能也可能出现异常,建议复发后积极的抗病毒治疗。

停药后如何随访呢?

停药以后要密切监测。

HBeAg阳性患者,达到e抗原血清学转换后,再巩固治疗三年以上,在停药后建议每三个月复查一次HBV DNA,复查一年。一年以后,可改为3-6个月复查一次。

注意的是部分患者即使达到e抗原血清学转换,HBV DNA不可测,甚至s抗原发生血清学转换,但仍可能出现肝纤维化、肝硬化、肝癌等,所以对肝脏功能、乙肝病毒和肝脏影像学如B超等进行监测和长期随访管理。

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